主角安琪莉可是位梦想成为医生的16岁少女(水色长发,通称为水安),父母在魔物袭击中去世。当她去医院做义工时,被发现拥有能完全消除魔物的“净化能力”,于是和另外几位同伴一起为了打倒魔物而努力,而与此同时她也被宇宙意志所选择,成为“女王之卵”,旅途中,她的命运正在一点点改变……
《新安琪莉可》的第一部作品于2006年推出,之所以得名,是因为在该作品推出之时,曾经定位于《安琪莉可》系列的新作,但由于变革过于巨大,仅保留了部分浅显的世界观,而主角、人设、声优、游戏系统等等全部推翻,几乎找不到《安琪莉可》的影子,故而无法得到老Fans的认同,而新Fans也不满其依附于《安琪莉可》系列却又几乎无关的尴尬地位,因而在2008年该系列推出TV版前夕,光荣公司应Fans的呼声,将其正式从《安琪莉可》系列中分离,作为NeoRomance系列的第四部作品单列出来。